Dựa trên loạt tác phẩm của Nguyễn Nhật Ánh, Nữ sinh theo chân câu chuyện học đường với Xuyến (Thu Thảo), Thục (Minh Phương), Cúc Hương (Ngọc Ánh). Họ là những người bạn cấp ba thân thiết, cùng chia sẻ với nhau từng kỷ niệm vui và đáng nhớ. Hoàng Gia (Quang Vinh) – một giáo viên mới ra trường – đã nhận bổ nhiệm về trường Marie Curie dạy môn văn, đồng thời làm chủ nhiệm lớp 11C. Trước khi đi dạy chính thức, thầy Gia thường ngồi ở cà phê Cây Sứ gần trường. Điều này vô tình thu hút sự chú ý của Xuyến – Thục – Cúc Hương. Họ thường xuyên đến chọc ghẹo anh và rồi cũng trở nên thân thiết. Sau một thời gian làm quen, Hoàng Gia bỗng nhiên biến mất khiến cả ba tò mò tìm hiểu. Họ đã phát hiện ra chàng trai tại quán cà phê kia chính là giáo viên sắp về trường mình dạy...[5][6]